血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是什么？

   血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），又稱血管通透因子（vascular permeability factor，VPF）是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，廣泛分布于人和動(dòng)物的心、腦、腎、骨骼、皮膚等組織器官，能夠增強(qiáng)微靜脈及小靜脈的通透性，促進(jìn)新生血管的形成及血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，是目前促進(jìn)血管生成專屬性最高、活性zui強(qiáng)的因子。

一、VEGF的家族

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一個(gè)家族，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長(zhǎng)因子（PGF）。

VEGF-A：通常VEGF即VEGF-A，可促進(jìn)新生血管形成和使血管通透性增加；

VEGF-B：在非新生血管形成的腫瘤中起作用；

VEGF-C和VEGF-D：在癌組織的新生血管和新生淋巴管的形成過(guò)程中起作用；

VEGF-E：也是一種潛在的新生血管形成因子；

PIGF：促進(jìn)新生血管形成，使血管通透性增加，在實(shí)驗(yàn)性脈絡(luò)膜新生血管中PIGF的表達(dá)明顯增高。

二、VEGF的表達(dá)

VEGF-A：主要由各種腫瘤細(xì)胞分泌；在胚胎組織中也廣泛表達(dá)，參與胚胎發(fā)育過(guò)程中的血管生成，在發(fā)育中的正常細(xì)胞及組織中也有表達(dá)，成人體內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞、各組織的上皮細(xì)胞如子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞、腎小球上皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞等也有表達(dá)。

VEGF-B：主要在脂肪、心肌、骨骼肌中表達(dá)；

VEGF-C：主要在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，可引起淋巴管新生和促進(jìn)淋巴轉(zhuǎn)移；

VEGF-D：主要在腫瘤細(xì)胞和胚胎時(shí)期的肺組織和皮膚中表達(dá)最多；

VEGF-E：從口瘡（Orfvirus）病毒中發(fā)現(xiàn)。

PIGF：主要在胎盤、心臟、肺臟中表達(dá),促進(jìn)新生血管形成。

VEGF基因的表達(dá)受缺氧，腫瘤基因、抑瘤基因產(chǎn)物及多種細(xì)胞因子等因素的調(diào)控。

三、VEGF的受體

與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子進(jìn)行特異性結(jié)合的高親和力受體稱為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR），主要分為3類VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。VEGFR-1和VEGFR-2主要分布在腫瘤血管內(nèi)皮表面，調(diào)節(jié)腫瘤血管的生成；VEGFR-3主要分布在淋巴內(nèi)皮表面，調(diào)節(jié)腫瘤淋巴管的生成。

四、生物學(xué)功能

1.     促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生VEGF是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性有絲分裂原，在體外可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，在體內(nèi)可誘導(dǎo)血管增生。尤其是在低氧環(huán)境下，VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞膜上VEGF受體結(jié)合，引起受體的自身磷酸化，從而激活有絲分裂原活化蛋白激酶（MAPK），實(shí)現(xiàn)VEGF的有絲分裂原特性，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生。

2.     促進(jìn)血管增生在低氧環(huán)境下，VEGF通過(guò)提高血漿酶原活化因子（PA）和血漿酶原活化因子抑制因子-l（PAI-1）的mRNA表達(dá)，來(lái)提高血漿酶原活化因子的活性，促進(jìn)細(xì)胞外蛋白水解，進(jìn)而促進(jìn)新生毛細(xì)血管的形成。

3.     增加血管通透性VEGF是sui強(qiáng)的可增加血管通透性的物質(zhì)之一，是通過(guò)細(xì)胞小囊泡器來(lái)實(shí)現(xiàn)的。其特點(diǎn)是作用迅速、持續(xù)時(shí)間短。

4.     改變細(xì)胞外基質(zhì)在低氧環(huán)境下，VEGF可以誘導(dǎo)血漿蛋白溶酶原激活物和血漿溶酶原激活物抑制劑-1，以及基質(zhì)膠原酶、誘導(dǎo)組織因子等在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，激發(fā)V3因子從內(nèi)皮細(xì)胞中釋放出來(lái)，從而改變細(xì)胞外基質(zhì)，使其更易于血管生長(zhǎng)。

五、臨床意義

VEGF參與許多血管生成依賴性疾病的發(fā)病及其進(jìn)展，包括癌癥、某些炎性疾病以及糖尿病視網(wǎng)膜病變等。其中，目前研究最多的是在腫瘤治療中的應(yīng)用。

   血管生成在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中是非常重要的，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是腫瘤血管發(fā)生發(fā)展最重要的一類因子，所以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量在一定程度上能預(yù)測(cè)腫瘤的大小和評(píng)估治療效果。通過(guò)測(cè)量血清中VEGF的含量，可以達(dá)到腫瘤早期篩查、腫瘤病人治療的療效觀察與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、與血管新生相關(guān)疾病的輔助診斷、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)、VEGF相關(guān)抗腫瘤藥物，如貝伐單抗個(gè)性化效果評(píng)價(jià)等目的。